Skip to content
Menu
Saayarelo
Saayarelo

Plasmatransfusion af rekonvalescent plasma er lovende for alvorligt syge patienter med COVID-19

Posted on januar 22, 2022
01. april, 2020
7 min læsning

Save

Af John DeRosier

Kilde/oplysning

Udgivet af:

Oplysninger: Corash er medstifter og ansat hos Cerus Corp. Guarner, Liu og Roback rapporterer ingen relevante finansielle afsløringer. Healio kunne ikke bekræfte Yang’s relevante finansielle oplysninger på tidspunktet for rapporteringen.

ADD TOPIC TO EMAIL ALERTS
Modtag en e-mail, når nye artikler er offentliggjort på
Angiv din e-mailadresse for at modtage en e-mail, når nye artikler er offentliggjort på .

TILGÆLDT TIL EMAIL ALERTS
Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når der offentliggøres nyt indhold.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler

Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv venligst igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected]
Tilbage til Healio

Laurence Corash, MD

Laurence Corash

Preliminaire undersøgelser har vist potentialet af konvalescent plasmabehandling til at forbedre de kliniske resultater for patienter med alvorlig sygdom relateret til COVID-19.

Resultaterne af en ukontrolleret caseserie, der blev udført i Kina og offentliggjort i JAMA, viste, at fem kritisk syge patienter med COVID-19 og akut respiratorisk distress syndrom viste en forbedring af den kliniske status efter at have modtaget rekonvalescent plasma, der indeholdt neutraliserende antistoffer.

I en separat pilotundersøgelse om gennemførlighed – også udført i Kina – viste 10 patienter med alvorlig COVID-19 alle en betydelig forbedring af deres kliniske tilstand inden for 3 dage efter at have modtaget rekonvalescent plasma, som stammer fra donorer, der for nylig er kommet sig over infektionen.

“Situationen er så akut og så alvorlig, at vi er nødt til at prøve mange forskellige ting,” siger Laurence Corash, MD, Chief Scientific Officer og medstifter af Cerus Corp, fortalte Healio. “Men af alle de forskellige ting, der er blevet prøvet indtil videre, har konvalescent plasma vist de mest konsekvente og bedste reaktioner. Baseret på tidligere erfaringer med rekonvalescent plasma i andre virussygdomme med høj dødelighed er jeg optimistisk med hensyn til, at dette vil virke her.”

Konvalescent plasma har “en gammel historie”, sagde Corash. Det viste en vis fordel for et lille antal patienter under den spanske influenzaepidemi i 1918. Det reducerede dødeligheden fra 16 % til ca. 1 % blandt personer med argentinsk hæmoragisk feber, det reducerede tiden til udskrivelse fra hospitalet blandt personer i Hongkong med alvorligt akut respiratorisk syndrom, og det er også blevet brugt til behandling af ebola, sagde Corash.

Cerus Corp. har dannet en samarbejdsforskningsgruppe, der har til formål at optimere behandling med konvalescent plasma til patienter med COVID-19.

Donation af plasma er anderledes end donation af blod. Plasma udvindes fra donoren ved hjælp af en særlig maskine, og røde blodlegemer og trombocytter returneres til donoren. Donorer kan give omkring 850 ml plasma pr. gang, og baseret på de foreløbige data fra Kina kan dette behandle op til fire patienter med alvorlige symptomer relateret til COVID-19, sagde Corash.

“De mennesker, man straks skal gå efter, er dem, der havde dokumenteret COVID-19-sygdom, og som er kommet sig, for at se, om de er villige til at donere plasma,” sagde Corash. “Ideen er at skabe et stort lager af dette plasma, som kan være let tilgængeligt. Vi indsamler og transfunderer allerede plasma til andre sygdomme, f.eks. autoimmune sygdomme og immundefekt-sygdomme.”

Caseserieresultater

De fem patienter med COVID-19 i caseserien (aldersinterval, 36-73 år; kvinder, n = 2) havde alle alvorlig lungebetændelse med hurtig progression og kontinuerlig høj viral belastning trods antiviral behandling, havde modtaget mekanisk ventilation og havde et forhold mellem arterielt partialtryk af ilt og fraktion af inspireret ilt (PaO/FiO) på mindre end 300 mm Hg. Kun én havde en forudgående medicinsk tilstand (hypertension og mitralklapinsufficiens).

SIDEBREAK

Patienterne gennemgik transfusion med rekonvalescent plasma med en SARS-CoV-2-specifik antistofbindingstiter på over 1:1.000 og en neutraliseringstiter på over 1:40. Plasmaet blev doneret af fem patienter i alderen 18 til 60 år, der var kommet sig efter COVID-19, og blev administreret 10 til 22 dage efter indlæggelsen på hospitalet.

Kropstemperaturændringer, scoringer for sekventiel organsvigtvurdering, PaO/FiO, viral belastning, serumantistoftiter, rutinemæssigt biokemisk indeks for blodet, akut respiratorisk distress syndrom og brug af respirator før og efter transfusion fungerede alle som undersøgelsesendepunkter.

Den endelige opfølgning var den 25. marts.

Resultaterne viste, at fire patienter inden for 3 dage efter plasmatransfusionen oplevede normalisering af kropstemperaturen hos fire patienter. Scorerne for vurdering af sekventiel organsvigt faldt blandt alle fem patienter, og PaO/FiO steg inden for 12 dage efter behandlingen (interval 172-276 før behandlingen vs. 284-366 efter behandlingen). Et PaO/FiO-forhold på mindre end 200 indikerer alvorlig sygdom, og mindre end 300 indikerer mindre alvorligt akut respiratorisk distress syndrom.

Dertil kommer, at virusbelastningerne faldt og blev negative inden for 12 dage efter transfusionen, og SARS-CoV-2-specifikke enzyme-linked immunosorbent assay- og neutraliserende antistoftitere steg (interval, 40-60 før behandling til 80-320 på dag 7 efter behandling).

“De neutraliserende antistoftitere, der er afgørende for begrænsning af viral infektion hos de fem modtagere, steg signifikant efter plasmatransfusion,” skrev Lei Liu, MD, fra Shenzhen Third People’s Hospital i Kina, og kolleger. “Resultaterne fremhæver muligheden for, at antistoffer fra rekonvalescent plasma kan have bidraget til clearance af viruset og også til forbedringen af symptomerne.”

Akut respiratorisk distress syndrom forsvandt på dag 12 for fire patienter.

I løbet af 2 uger efter behandlingen blev tre patienter afvænnet fra mekanisk ventilation.

Tre af de fem patienter er blevet udskrevet fra hospitalet efter ophold på 51, 53 og 55 dage. De to andre patienter var fortsat i stabil tilstand 37 dage efter transfusionen.

“Det tog patienterne et stykke tid at komme sig, men det fik dem i sidste ende ud af respiratoren, hvilket er meget vigtigt,” sagde Corash, som ikke var involveret i undersøgelsen, til Healio. “COVID-19 forårsager i nogle tilfælde akut lungeskade, hvilket er et meget specifikt syndrom. Når man har denne skade, er dødeligheden omkring 40 %.”

“Det vigtigste er at behandle patienterne, før de har brug for mekanisk ventilation, for at se, om man kan forhindre, at de udvikler sig”, tilføjede Corash. “I betragtning af at vi ikke har nok respiratorer i USA, tror jeg, at dette vil være vores bedste umiddelbare strategi.”

Pilotstudieresultater

PAGE BREAK

De 10 voksne med alvorlig COVID-19 i pilotstudiet (medianalder, 52.5 år; mænd, n = 6) modtog en enkelt dosis af 200 mL konvalescent plasma med neutraliserende antistoftiter over 1:640, sammen med maksimal understøttende pleje og antivirale midler.

Mediantiden fra symptomdebut til hospitalsindlæggelse var 6 dage (interkvartilinterval , 2,5-8,5). Mediantiden til rekonvalescent plasmatransfusion var 16,5 dage (IQR, 11-19,3).

Fælles symptomer ved sygdomsudbruddet omfattede feber (n = 7), hoste (n = 8) og åndenød (n = 8). Mindre almindelige symptomer omfattede sputumproduktion (n = 5), brystsmerter (n = 2), diarré (n = 2), kvalme og opkastning (n = 2), hovedpine (n = 1) og halsbetændelse (n = 1). Fire patienter havde underliggende kroniske tilstande, såsom hypertension og kardiovaskulære og/eller cerebrovaskulære sygdomme.

Tre patienter havde brug for respirator, tre fik iltning med højflow-næsekanyle og to fik konventionel iltning med lavflow-næsekanyle.

Sikkerheden for plasma-transfusion til rekonvalescens fungerede som det primære endepunkt. Sekundære endepunkter omfattede forbedring af kliniske symptomer og laboratorieparametre inden for 3 dage efter transfusionen.

Resultaterne viste, at alle symptomer blandt de 10 patienter – især feber, hoste, åndenød og brystsmerter – forsvandt eller blev forbedret inden for 1 til 3 dage efter transfusionen.

To ud af tre patienter blev afvænnet fra medicinsk ventilation til højflow-næsekanyle; En ud af to patienter afbrød højflow-næsekanyle. Desuden havde syv patienter, der tidligere havde haft viremi, ikke påviselige virusbelastninger efter transfusionen.

“Denne pilotundersøgelse om rekonvalescent plasmabehandling viste en potentiel terapeutisk effekt og lav risiko i behandlingen af ,” Xiaoming Yang, MD, forsker ved China National Biotec Group Co. Ltd. og National Engineering Technology Research Center for Combined Vaccines i Wuhan, Kina, og kolleger skrev. “En dosis af rekonvalescent plasma med høj koncentration af neutraliserende antistoffer kan hurtigt reducere virusbelastningen og har en tendens til at forbedre de kliniske resultater. Den optimale dosis og behandlingstidspunktet samt de definitive kliniske fordele ved rekonvalescentbehandling skal undersøges yderligere i randomiserede kliniske undersøgelser.”

“Accelerér indsatsen”

Både akademiske og industrielle grupper er begyndt at undersøge effektiviteten af passive antistofbehandlinger for COVID-19-infektion.

Hvis substantielle, robuste beviser fra stringent gennemførte kliniske forsøg klart fastslår effektiviteten, og hvis test kunne identificere patienter, der kan drage fordel af passiv immunitet, kunne USA og andre lande overveje en national kampagne for at tilbyde en sådan behandling, siger John D. Roback, MD, PhD, professor i afdelingen for patologi og laboratoriemedicin og direktør for Center for Transfusion and Cellular Therapy ved Emory University School of Medicine, og Jeannette Guarner, MD, professor i afdelingen for medicin ved Emory University School of Medicine, skrev i en lederartikel, der ledsagede JAMA-undersøgelsen.

SIDEBREAK

“Selv om det er en logistisk udfordring, kan dette være en metode til at beskytte højrisikopopulationer og kunne skabe synergi med parallelle bestræbelser på at udvikle vacciner og antivirale lægemidler”, skrev Roback og Guarner. “Men ligesom den udøvende ledelse var afgørende for hurtig implementering af COVID-19-tests, vil det være vigtigt at fremskynde denne indsats.”

Cerus Corp. har allerede påbegyndt et program til at indsamle plasma fra donorer, der er blevet helbredt af COVID-19, sagde Corash.

Bortset fra indsamling af plasma og behandling af patienter med COVID-19 har Corash og kolleger udviklet INTERCEPT Blood System for at sikre, at blodbårne smitsomme sygdomme ikke overføres fra donor til patient.

“Det, vi gør med denne teknologi, er at tage plasmaet og måle niveauet af neutraliserende antistoffer for at se, om det vil være effektivt til behandling af viruset hos patienterne”, sagde Corash. “Vi behandler derefter plasmaet med vores patogen- og aktiveringsteknologi – som er godkendt til plasma og trombocytter af FDA – for at reducere risikoen for infektiøse patogener i donorplasmaet, så vi ikke overfører det tilbage til den syge patient. … Kort sagt steriliserer vi i det væsentlige plasmaet.”

InterCEPT-systemet anvender patenterede små molekyler, der, når de aktiveres, binder sig til og blokerer replikationen af infektiøse patogeners DNA og RNA i blodet. Til behandling af trombocytter og plasma aktiveres et molekyle kaldet amotosalen HCl ved hjælp af ultraviolet A-lys.

Der anvendes et andet molekyle og en anden fremgangsmåde i røde blodlegemer, fordi lys ikke kan passere gennem hæmoglobin i disse celler. I stedet aktiveres et proprietært S-303-molekyle med en ændring i pH-værdien. I begge tilfælde gøres potentielt farlige infektiøse patogener – såsom virus, bakterier og parasitter – og T-celler, der kan forårsage transplantat-mod-værts-sygdom, inaktive.

“Denne proces med behandling af plasmaet tager mellem 5 og 10 minutter,” siger Corash. “Med de kits, der i første omgang vil blive anvendt i USA, skal man derefter inkubere plasmaet i 12 timer for at reducere niveauet af restforbindelser, hvorefter man kan transfundere det. Når FDA har godkendt et nyt plasmasæt, vil denne inkubationstid blive reduceret til mindre end 15 minutter. Vi er i færd med at etablere et nationalt netværk med Vitalant Research Institute og Vitalant Blood Services til at screene et stort antal potentielle donorer og indsamle plasma.” – af John DeRosier

Offentliggørelser: Corash er medstifter af og ansat hos Cerus Corp. Guarner, Liu og Roback rapporterer ingen relevante finansielle oplysninger. Healio kunne ikke bekræfte Yang’s relevante finansielle oplysninger på tidspunktet for rapporteringen.

SIDEBRUD

Læs mere om

ADD TOPIC TO EMAIL ALERTS
Modtag en e-mail, når der er nye artikler på
Angiv din e-mailadresse for at modtage en e-mail, når der er nye artikler på
.

TILFØJT TIL EMAIL ALERTS
Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når der offentliggøres nyt indhold.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler

Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio
Vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv venligst igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected]
Tilbage til Healio

HemOnc Today's PharmAnalysis

HemOnc Today’s PharmAnalysis

Skriv et svar Annuller svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *

Seneste indlæg

  • Hvad gør labyrintfisk anderledes?
  • Systemiske kortikosteroider er hyppigt ordineret til psoriasis
  • 5 spørgsmål med … Melissa McGurren | RSN
  • Bibelens bøger i Det Nye Testamente
  • Tilapia Almondine
  • Typer af mandehår: Hvordan man vedligeholder + 12 Styling Idéer
  • 15 citater og slogans om sms’er og kørsel, der minder dig om at holde dig fra telefonen
  • 101 bedste billedtekster til Instagram
  • Tandpleje
  • Hvad er sneskimmel? (og hvordan man slipper af med det)

Arkiver

  • februar 2022
  • januar 2022
  • december 2021
  • november 2021
  • oktober 2021
  • Deutsch
  • Nederlands
  • Svenska
  • Dansk
  • Español
  • Français
  • Português
  • Italiano
  • Română
  • Polski
  • Čeština
  • Magyar
  • Suomi
  • 日本語
©2022 Saayarelo | WordPress Theme: EcoCoded