Published by:
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Wstępne badania wykazały potencjał terapii osoczem rekonwalescencyjnym w zakresie poprawy wyników klinicznych u pacjentów z ciężką chorobą związaną z COVID-19.
Wyniki niekontrolowanej serii przypadków, przeprowadzonej w Chinach i opublikowanej w JAMA, wykazały, że pięciu pacjentów krytycznie chorych na COVID-19 i zespół ostrej niewydolności oddechowej wykazało poprawę stanu klinicznego po otrzymaniu osocza rekonwalescencyjnego, które zawierało przeciwciała neutralizujące.
W oddzielnym badaniu pilotażowym wykonalności – również przeprowadzonym w Chinach – 10 pacjentów z ciężką postacią COVID-19 wykazało znaczną poprawę stanu klinicznego w ciągu 3 dni od otrzymania osocza rekonwalescencyjnego, które pochodzi od dawców, którzy niedawno wyleczyli się z infekcji.
„Sytuacja jest tak ostra i tak poważna, że musimy wypróbować wiele różnych rzeczy”, Laurence Corash, MD, główny oficer naukowy i współzałożyciel Cerus Corp, powiedział Healio. „Ale, ze wszystkich różnych rzeczy, które zostały wypróbowane do tej pory, osocze rekonwalescencyjne wykazało najbardziej spójne i najlepsze odpowiedzi. W oparciu o wcześniejsze doświadczenia z osoczem rekonwalescencyjnym w innych chorobach wirusowych o wysokim wskaźniku śmiertelności, jestem optymistą, że to zadziała tutaj.”
Convalescent plazma ma „starą historię,” Corash powiedział. To pokazało pewną korzyść dla małej liczby pacjentów podczas epidemii grypy hiszpańskiej w 1918 roku. Zmniejszyło śmiertelność z 16% do około 1% wśród osób z argentyńską gorączką krwotoczną, skróciło czas do wypisu ze szpitala wśród osób w Hong Kongu z ciężkim zespołem ostrej niewydolności oddechowej, a także było stosowane w leczeniu Eboli, powiedział Corash.
Cerus Corp. utworzył grupę badawczą mającą na celu optymalizację terapii osoczem rekonwalescencyjnym dla pacjentów z COVID-19.
Osocze jest inne niż krew. Osocze jest pobierane od dawcy za pomocą specjalnej maszyny, a czerwone krwinki i płytki krwi wracają do dawcy. Dawcy mogą oddać około 850 mL osocza na sesję, a w oparciu o wstępne dane z Chin, może to leczyć do czterech pacjentów z ciężkimi objawami związanymi z COVID-19, powiedział Corash.
„Ludzie, aby przejść po natychmiast są te, które miały udokumentowane COVID-19 choroby i odzyskał, aby zobaczyć, czy są one skłonne do oddawania osocza,” Corash powiedział. „Chodzi o to, aby stworzyć ogromny zapas tego osocza, które może być łatwo dostępne. Już teraz zbieramy i przetaczamy osocze dla innych chorób, takich jak choroby autoimmunologiczne i niedobory odporności.”
Wyniki serii przypadków
Pięciu pacjentów z COVID-19 w serii przypadków (zakres wieku, 36-73 lata; kobiety, n = 2) wszyscy mieli ciężkie zapalenie płuc z szybką progresją i stale wysoką wiremię pomimo leczenia przeciwwirusowego, otrzymali mechaniczną wentylację i mieli stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji natchnionego tlenu (PaO /FiO) mniejszy niż 300 mm Hg. Tylko jeden miał wcześniej istniejące schorzenia (nadciśnienie tętnicze i niedomykalność zastawki mitralnej).
Pacjenci przeszli transfuzję osocza rekonwalescentów z mianem wiązania przeciwciał swoistych dla SARS-CoV-2 większym niż 1:1000 i mianem neutralizacji przekraczającym 1:40. Osocze zostało przekazane przez pięciu pacjentów w wieku od 18 do 60 lat, którzy wyleczyli się z COVID-19, i było podawane od 10 do 22 dni po przyjęciu do szpitala.
Zmiany temperatury ciała, sekwencyjne wyniki oceny niewydolności narządów, PaO/FiO, wiremia, miano przeciwciał w surowicy, rutynowy wskaźnik biochemiczny krwi, zespół ostrej niewydolności oddechowej i stosowanie respiratora przed i po transfuzji służyły jako punkty końcowe badania.
Końcowa obserwacja była 25 marca.
Wyniki wykazały, że w ciągu 3 dni od transfuzji osocza u czterech pacjentów nastąpiła normalizacja temperatury ciała. Sekwencyjna ocena niewydolności narządowej zmniejszyła się u wszystkich pięciu pacjentów, a stosunek PaO/FiO wzrósł w ciągu 12 dni po leczeniu (zakres, 172-276 przed leczeniem vs. 284-366 po leczeniu). Stosunek PaO/FiO mniejszy niż 200 wskazuje na ciężką chorobę, a mniejszy niż 300 wskazuje na mniej ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej.
Co więcej, ładunki wirusowe zmniejszyły się i stały się ujemne w ciągu 12 dni po transfuzji, a swoiste dla SARS-CoV-2 testy immunoenzymatyczne i miana przeciwciał neutralizujących zwiększyły się (zakres, 40-60 przed leczeniem do 80-320 w 7 dniu po leczeniu).
„Miana przeciwciał neutralizujących, istotne dla ograniczenia infekcji wirusowej pięciu biorców, znacznie wzrosły po transfuzji osocza”, Lei Liu, MD, z Shenzhen Third People’s Hospital w Chinach, i koledzy napisali. „Wyniki podkreślają możliwość, że przeciwciała z osocza rekonwalescentów mogły przyczynić się do oczyszczenia wirusa, a także poprawy objawów.”
Zespół ostrej niewydolności oddechowej ustąpił do 12 dnia dla czterech pacjentów.
W ciągu 2 tygodni leczenia, trzech pacjentów zostało odłączonych od wentylacji mechanicznej.
Trzech z pięciu pacjentów zostało zwolnionych ze szpitala po pobycie trwającym 51, 53 i 55 dni. Pozostali dwaj pacjenci pozostawali w stabilnym stanie w 37 dniu po transfuzji.
„Powrót do zdrowia zajął pacjentom trochę czasu, ale ostatecznie odłączył ich od respiratora, co jest bardzo ważne” – powiedział Healio Corash, który nie brał udziału w badaniu. „COVID-19, w niektórych przypadkach, powoduje ostre uszkodzenie płuc, które jest bardzo specyficznym zespołem. Kiedy masz ten uraz, śmiertelność wynosi około 40%.”
„Co jest ważniejsze, to leczenie pacjentów, zanim będą potrzebowali mechanicznej wentylacji, aby zobaczyć, czy możesz zatrzymać ich przed postępem” – dodał Corash. „Biorąc pod uwagę, że nie mamy wystarczającej liczby respiratorów w Stanach Zjednoczonych, myślę, że będzie to nasza najlepsza natychmiastowa strategia.”
Wyniki badania pilotażowego
Dziesięciu dorosłych z ciężką postacią COVID-19 w badaniu pilotażowym (mediana wieku, 52.5 lat; mężczyźni, n = 6) otrzymało pojedynczą dawkę 200 mL osocza rekonwalescencyjnego z mianami przeciwciał neutralizujących powyżej 1:640, wraz z maksymalną opieką wspomagającą i środkami przeciwwirusowymi.
Mediana czasu od początku objawów do przyjęcia do szpitala wynosiła 6 dni (zakres międzykwartylowy , 2,5-8,5). Mediana czasu do przetoczenia osocza w okresie rekonwalescencji wynosiła 16,5 dnia (IQR, 11-19,3).
Częste objawy na początku choroby obejmowały gorączkę (n = 7), kaszel (n = 8) i duszność (n = 8). Mniej powszechne objawy obejmowały produkcję plwociny (n = 5), ból w klatce piersiowej (n = 2), biegunkę (n = 2), nudności i wymioty (n = 2), ból głowy (n = 1) i ból gardła (n = 1). Czterech pacjentów miało leżące u podstaw choroby przewlekłe, takie jak nadciśnienie tętnicze i choroby układu sercowo-naczyniowego i (lub) naczyniowo-mózgowego.
Trzech pacjentów wymagało respiratora, trzech otrzymało oksygenację kaniulą nosową o wysokim przepływie, a dwóch otrzymało konwencjonalną oksygenację kaniulą nosową o niskim przepływie.
Bezpieczeństwo transfuzji osocza rekonwalescencyjnego służyło jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały poprawę objawów klinicznych i parametrów laboratoryjnych w ciągu 3 dni po transfuzji.
Wyniki wykazały, że wszystkie objawy wśród 10 pacjentów – zwłaszcza gorączka, kaszel, duszność i ból w klatce piersiowej – ustąpiły lub poprawiły się w ciągu 1 do 3 dni od transfuzji.
Dwóch z trzech pacjentów odstawiło wentylację medyczną na rzecz wysokoprzepływowej kaniuli nosowej; Jeden z dwóch pacjentów zaprzestał stosowania wysokoprzepływowej kaniuli nosowej. Ponadto siedmiu pacjentów, którzy mieli wcześniejszą wiremię, miało niewykrywalne ładunki wirusowe po transfuzji.
„To pilotażowe badanie terapii osoczem rekonwalescentów wykazało potencjalny efekt terapeutyczny i niskie ryzyko w leczeniu ,” Xiaoming Yang, MD, badacz w China National Biotec Group Co. Ltd. i National Engineering Technology Research Center for Combined Vaccines w Wuhan, Chiny, i współpracownicy napisali. „Jedna dawka osocza rekonwalescenta z wysokim stężeniem przeciwciał neutralizujących może szybko zmniejszyć wiremię i ma tendencję do poprawy wyników klinicznych. Optymalna dawka i punkt czasowy leczenia, jak również zdecydowane korzyści kliniczne terapii rekonwalescencyjnej, muszą być dalej badane w randomizowanych badaniach klinicznych.”
'Przyspieszenie wysiłków’
Zarówno grupy akademickie, jak i przemysłowe zaczynają badać skuteczność pasywnych terapii przeciwciałami w zakażeniu COVID-19.
Jeśli istotne, solidne dowody z rygorystycznie przeprowadzonych badań klinicznych wyraźnie ustalają skuteczność, a jeśli testy mogłyby zidentyfikować pacjentów, którzy mogą skorzystać z biernej odporności, Stany Zjednoczone i inne kraje mogłyby rozważyć krajową kampanię w celu zapewnienia takiego leczenia, John D. Roback, MD, PhD, profesor w dziale patologii i medycyny laboratoryjnej oraz dyrektor Centrum Transfuzji i Terapii Komórkowej w Emory University School of Medicine, a także Jeannette Guarner, MD, profesor w dziale medycyny w Emory University School of Medicine, napisali w artykule redakcyjnym towarzyszącym badaniu JAMA.
„Chociaż wyzwanie logistyczne, to może być jedno podejście do ochrony populacji wysokiego ryzyka i może synergizować z równoległymi wysiłkami w celu opracowania szczepionek i leków przeciwwirusowych,” Roback i Guarner napisał. „Jednakże, tak jak kierunek wykonawczy był krytyczny dla szybkiego wdrożenia testów COVID-19, tak ważne będzie przyspieszenie tego wysiłku.”
Cerus Corp. już rozpoczął program zbierania osocza od dawców, którzy wyzdrowieli z COVID-19, powiedział Corash.
Poza pobieraniem osocza i leczeniem pacjentów z COVID-19, Corash i współpracownicy opracowali system INTERCEPT Blood System, aby zapewnić, że choroby zakaźne przenoszone przez krew nie są przenoszone z dawcy na pacjenta.
„To, co robimy w tej technologii, to pobieranie osocza i mierzenie poziomu przeciwciał neutralizujących, aby sprawdzić, czy będzie ono skuteczne w leczeniu wirusa u pacjentów” – powiedział Corash. „Następnie traktujemy osocze naszą technologią aktywacji patogenów – która jest licencjonowana dla osocza i płytek krwi przez FDA – aby zmniejszyć ryzyko zakaźnych patogenów w osoczu dawcy, aby nie przenosić go z powrotem do chorego pacjenta. … Krótko mówiąc, zasadniczo sterylizujemy osocze.”
System INTERCEPT wykorzystuje opatentowane małe cząsteczki, które po aktywacji łączą się z DNA i RNA patogenów zakaźnych we krwi i blokują ich replikację. Aby leczyć płytki krwi i osocze, cząsteczka zwana amotosalenem HCl jest aktywowana przy użyciu światła ultrafioletowego A.
Inna cząsteczka i inne podejście są stosowane w przypadku czerwonych krwinek, ponieważ światło nie może przejść przez hemoglobinę w tych komórkach. Zamiast tego, opatentowana cząsteczka S-303 jest aktywowana zmianą pH. W obu przypadkach potencjalnie niebezpieczne patogeny zakaźne – takie jak wirusy, bakterie i pasożyty – oraz limfocyty T, które mogą powodować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, stają się nieaktywne.
„Ten proces obróbki osocza trwa od 5 do 10 minut” – powiedział Corash. „W przypadku zestawów, które będą początkowo stosowane w USA, należy inkubować osocze przez 12 godzin, aby zmniejszyć poziom pozostałości związku, a następnie można je przetoczyć. Po zatwierdzeniu przez FDA nowego zestawu do osocza, ten czas inkubacji zostanie skrócony do mniej niż 15 minut. Jesteśmy w trakcie tworzenia krajowej sieci z Vitalant Research Institute i Vitalant Blood Services w celu przebadania dużej liczby potencjalnych dawców i zebrania osocza.” – by John DeRosier
Ujawnienia: Corash jest współzałożycielem i pracownikiem Cerus Corp. Guarner, Liu i Roback nie zgłaszają żadnych istotnych ujawnień finansowych. Healio nie może potwierdzić istotnych ujawnień finansowych Yang w momencie składania raportu.
Read more about
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.