Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas são descritas noutra parte da rotulagem:
- Diarreia, Náuseas e Vómitos
- Depressão
- Diminuição do peso
- Interacções com Drogas
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Psoriatic Arthritis Clinical Trials
OTEZLA foi avaliado em 3 ensaios multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados, com desenho similar em pacientes adultos com artrite psoriática ativa. Nos 3 estudos, 1493 pacientes foram randomizados igualmente para placebo, OTEZLA 20 mg duas vezes ao dia ou OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia. A titulação foi utilizada nos primeiros 5 dias. Os pacientes com placebo, cuja contagem articular tenra e inchada não tinha melhorado pelo menos 20%, foram aleatorizados 1:1 de forma cega para OTEZLA 20 mgtwice diariamente ou 30 mg duas vezes por dia na semana 16, enquanto os pacientes com OTEZLA permaneceram no seu tratamento inicial. Os pacientes variaram entre 18 e 83 anos de idade, com uma mediana de idade de 51 anos.
A maioria das reações adversas mais comuns apresentadas na Tabela 2 ocorreu nas primeiras 2 semanas de tratamento e tendeu a se resolver ao longo do tempo com a dosagem contínua. Diarréia, dor de cabeça e náusea foram as reações adversas mais comumente relatadas. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação de pacientes em uso de OTEZLA foram náusea (1,8%), diarréia(1,8%) e dor de cabeça (1,2%). A proporção de pacientes com psoríase que interromperam o tratamento devido a qualquer reação adversa foi de 4,6% para pacientes que tomaram OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia e 1,2% para pacientes tratados com placebo.
Tabela 2: Reações adversas relatadas em ≥2% de Pacientes tomando OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia e ≥1% do que o observado em Pacientes em Placebo até o dia 112 (semana 16)
| Termo anterior | Placebo | OTEZLA 30 mg BID | ||
| Dia 1 a 5 (N=495) n (%)c |
Dia 6 ao Dia 112 (N=490) n (%) |
Dia 1 a 5 (N=497) n (%) |
Dia 6 ao Dia 112 (N=493) n (%) |
|
| Diarreiaaa | 6 (1.2) | 8 (1.6) | 46 (9.3) | 38 (7.7) |
| Nauseaa | 7 (1.4) | 15 (3.1) | 37 (7.4) | 44 (8.9) |
| Headachea | 9 (1.8) | 11 (2.2) | 24 (4.8) | 29 (5.9) |
| Infecção do tracto respiratório superiorb | 3 (0.6) | 9 (1,8) | 3 (0,6) | 19 (3,9) |
| Vomitinga | 2 (0.4) | 2 (0,4) | 4 (0,8) | 16 (3,2) |
| Nasofaringitisb | 1 (0.2) | 8 (1.6) | 1 (0.2) | 13 (2.6) |
| Dores abdominais superioresb | 0 (0.0) | 1 (0.2) | 3 (0.6) | 10 (2.0) |
| a Dos adversereacções gastrointestinais relatadas, 1 sujeito sofreu uma reacção adversa grave de náuseas e vómitos na OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia; 1 sujeito tratado com OTEZLA 20 mg duas vezes ao dia teve uma reacção adversa grave de diarreia; 1 paciente tratado com OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia teve uma reacção adversa grave de dor de cabeça. b Das reacções adversas relatadas nenhuma foi grave. c n (%) indica número de doentes e percentagem. |
||||
Outras reacções adversas relatadas em doentes com OTEZLA estudos de inclinação incluindo estudos de extensão:
Desordens do sistema imunitário: Hipersensibilidade
>
Investigações: Diminuição de peso
Perturbações gastrintestinais: Desordens intestinais frequentes, doença do refluxo gastroesofágico, dispepsia
Metabolismo e Transtornos Nutricionais: Diminuição do apetite*
Perturbações do sistema nervoso: Enxaqueca
Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais: Tosse
Perturbações da pele e do tecido subcutâneo: Rash
>
*1 paciente tratado com OTEZLA 30 mg duas vezes dailyexperiente a uma reação adversa grave.
Psoríase Ensaios clínicos
A segurança da OTEZLA foi avaliada em 1426 sujeitos em ensaios 3randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados em sujeitos adultos com psoríase de placa moderada a grave que eram candidatos a fototerapia ou terapia sistêmica. Os sujeitos foram randomizados para receber OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia ou placebo duas vezes ao dia. A titulação foi utilizada durante os primeiros 5 dias. Os sujeitos variaram de 18 a 83 anos, com média de idade de 46 anos.
Diarréia, náusea e infecção do trato respiratório superior foram as reações adversas mais comumente relatadas. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do tratamento com OTEZLA foram náusea (1,6%), diarréia (1,0%) e dor de cabeça (0,8%). A proporção de indivíduos com psoríase que interromperam o tratamento devido a qualquer reação adversa foi de 6,1% para indivíduos tratados com OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia e 4,1% para indivíduos tratados com placebo.
Tabela 3: Reacções adversas relatadas em ≥1% dos sujeitos tratados com OTEZLA e com maior frequência do que nos sujeitos tratados com placebo; até dia 112 (semana 16)
| Termino Prévio | Placebo (N=506) n (%) |
OTEZLA 30 mg BID (N=920) n (%) |
| Diarreia | 32 (6) | 160 (17) |
| Nausea | 35 (7) | 155 (17) |
| Infecção do tracto respiratório superior | 31 (6) | 84 (9) |
| Cefaléia de tensão | 21 (4) | 75 (8) |
| Cefaléia | 19 (4) | 55 (6) |
| Dores abdominais* | 11 (2) | 39 (4) |
| Vomitar | 8 (2) | 35 (4) |
| Fatiga | 9 (2) | 29 (3) |
| Dispepsia | 6 (1) | 29 (3) |
| Diminuição do apetite | 5 (1) | 26 (3) |
| Insónia | 4 (1) | 21 (2) |
| Dor nas costas | 4 (1) | 20 (2) |
| Migraine | 5 (1) | 19 (2) |
| Movimentos intestinais frequentes | 1 (0) | 17 (2) |
| Depressão | 2 (0) | 12 (1) |
| Bronquite | 2 (0) | 12 (1) |
| Abcesso dentário | 0 (0) | 10 (1) |
| Folliculitis | 0 (0) | 9 (1) |
| Cefaléia do Sinus | 0 (0) | 9 (1) |
| *Dois sujeitos tratados com OTEZLA experimentaram uma reação séria de dor abdominal. | ||
Algum agravamento da psoríase (ricochete) ocorreu em 0,3%(4/1184) indivíduos após a interrupção do tratamento com OTEZLA.
Estudos clínicos da doença de Behcet
OTEZLA foi avaliado em um estudo fase 3, multicêntrico, randomizado, placebo-controlado (BCT-002) em pacientes adultos com doença de Behcet (BD) com úlceras orais ativas. Um total de 207 pacientes foram randomizados para receber 30 mg de OTEZLA duas vezes ao dia ou placebo duas vezes ao dia. A titulação foi utilizada durante os primeiros 5 dias. Após a semana 12, todos os pacientes receberam tratamento com OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia. Os pacientes variaram de 19 a 72 anos, com idade média de 40 anos.
Diarréia, náusea, dor de cabeça e infecção do trato respiratório superior foram as reações adversas mais comumente relatadas. A proporção de pacientes com BD que interromperam o tratamento devido a qualquer reação adversa durante o período controlado pelo placebo do estudo, foi de 2,9% para pacientes tratados comOTEZLA 30 mg duas vezes ao dia e 4,9% para pacientes tratados com placebo.
Tabela 4: Reações adversas relatadas em ≥5% dos pacientes tratados com OTEZLA e com pelo menos 1% de maior freqüência do que os pacientes tratados com placebo; até a Semana 12
| Termino Preferido | Placebo (N=103) n (%) |
OTEZLA 30 mg duas vezes ao dia (N=104) n (%) |
| Diarréia | 21 (20.4) | 43 (41,3) |
| Nauseaa | 11 (10,7) | 20 (19,2) |
| Headache | 11 (10.7) | 15 (14,4) |
| Infecção do tracto respiratório superior | 5 (4,9) | 12 (11,5) |
| Dores abdominais superiores | 2(1.9) | 9 (8.7) |
| Vomitinga | 2(1.9) | 9 (8.7) |
| Dores de costas | 6 (5.8) | 8 (7.7) |
| Infecção do trato respiratório superior viral | 5 (4.9) | 7 (6.7) |
| Artralgia | 3 (2.9) | 6 (5.8) |
| a Não houve reacções adversas graves de diarreia, náuseas ou vómitos. | ||
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Otezla (Apremilast Tablets)