Publicat de:
Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
Cercetarea preliminară a arătat potențialul terapiei cu plasmă de convalescență de a îmbunătăți rezultatele clinice ale pacienților cu boală severă legată de COVID-19.
Rezultatele unei serii de cazuri necontrolate, efectuate în China și publicate în JAMA, au arătat că cinci pacienți aflați în stare critică cu COVID-19 și sindrom de detresă respiratorie acută au demonstrat o îmbunătățire a stării clinice după ce au primit plasmă de convalescență care conținea anticorpi neutralizanți.
Într-un studiu pilot de fezabilitate separat – realizat tot în China – 10 pacienți cu COVID-19 sever au prezentat cu toții o ameliorare semnificativă a stării clinice în decurs de 3 zile de la primirea plasmei de convalescență, care provine de la donatori care s-au vindecat recent de infecție.
„Situația este atât de acută și atât de gravă încât trebuie să încercăm multe lucruri diferite”, a declarat Laurence Corash, MD, director științific și co-fondator al Cerus Corp, a declarat pentru Healio. „Dar, dintre toate lucrurile diferite care au fost încercate până acum, plasma convalescentă a arătat cele mai consistente și cele mai bune răspunsuri. Pe baza experiențelor anterioare cu plasma convalescentă în alte boli virale cu rate ridicate de mortalitate, sunt optimist că acest lucru va funcționa și în acest caz.”
Plasma de convalescență are „o istorie veche”, a spus Corash. Aceasta a arătat unele beneficii pentru un număr mic de pacienți în timpul epidemiei de gripă spaniolă din 1918. A redus mortalitatea de la 16% la aproximativ 1% în rândul persoanelor cu febră hemoragică argentiniană, a redus timpul până la externarea din spital în rândul persoanelor din Hong Kong cu sindrom respirator acut sever și a fost, de asemenea, utilizată pentru a trata Ebola, a spus Corash.
Cerus Corp. a format un grup de cercetare colaborativă conceput pentru a optimiza terapia cu plasmă convalescentă pentru pacienții cu COVID-19.
Donarea de plasmă este diferită de donarea de sânge. Plasma este extrasă de la donator cu ajutorul unei mașini specifice, iar globulele roșii și trombocitele se întorc la donator. Donatorii pot dona aproximativ 850 ml de plasmă pe sesiune, iar pe baza datelor preliminare din China, aceasta poate trata până la patru pacienți cu simptome severe legate de COVID-19, a declarat Corash.
„Persoanele pe care trebuie să le urmărim imediat sunt cele care au avut boala COVID-19 documentată și care s-au recuperat pentru a vedea dacă sunt dispuse să doneze plasmă”, a spus Corash. „Ideea este de a crea un inventar uriaș al acestei plasme care să poată fi disponibil imediat. Deja colectăm și transfuzăm plasmă pentru alte boli, cum ar fi bolile autoimune și cele de imunodeficiență.”
Rezultatele seriei de cazuri
Cei cinci pacienți cu COVID-19 din seria de cazuri (intervalul de vârstă, 36-73 de ani; femei, n = 2) au avut cu toții pneumonie severă cu progresie rapidă și încărcătură virală continuu ridicată în ciuda tratamentului antiviral, au primit ventilație mecanică și au avut un raport între presiunea parțială arterială a oxigenului și fracția de oxigen inspirat (PaO/FiO) de mai puțin de 300 mm Hg. Doar unul dintre ei avea o afecțiune medicală preexistentă (hipertensiune arterială și insuficiență valvulară mitrală).
Pacienții au fost transfuzați cu plasmă de convalescență cu un titru de legare a anticorpilor specifici SARS-CoV-2 mai mare de 1:1.000 și un titru de neutralizare mai mare de 1:40. Plasma a fost donată de cinci pacienți cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani care s-au vindecat de COVID-19 și a fost administrată între 10 și 22 de zile de la internarea în spital.
Schimbările de temperatură corporală, scorurile de evaluare secvențială a insuficienței organice, PaO/FiO, încărcătura virală, titrul anticorpilor serici, indicele biochimic sanguin de rutină, sindromul de detresă respiratorie acută și utilizarea ventilatorului înainte și după transfuzie, toate au servit ca puncte finale ale studiului.
Supravegherea finală a fost la 25 martie.
Rezultatele au arătat că, în termen de 3 zile de la transfuzia de plasmă, patru pacienți au prezentat normalizarea temperaturii corporale. Scorurile de evaluare secvențială a insuficienței organice au scăzut la toți cei cinci pacienți, iar PaO/FiO a crescut în termen de 12 zile după tratament (interval, 172-276 înainte de tratament vs. 284-366 după tratament). Un raport PaO/FiO mai mic de 200 indică o boală severă, iar un raport mai mic de 300 indică un sindrom de detresă respiratorie acută mai puțin severă.
În plus, încărcăturile virale au scăzut și au devenit negative în termen de 12 zile după transfuzie, iar titrul anticorpilor de neutralizare și testul imunoenzimatic specific SARS-CoV-2 a crescut (interval, 40-60 înainte de tratament la 80-320 în ziua 7 după tratament).
„Titrul anticorpilor neutralizanți, vital pentru restricționarea infecției virale a celor cinci beneficiari, a crescut semnificativ după transfuzia de plasmă”, au scris Lei Liu, MD, de la Shenzhen Third People’s Hospital din China, și colegii săi. „Rezultatele evidențiază posibilitatea ca anticorpii din plasma de convalescență să fi contribuit la eliminarea virusului și, de asemenea, la ameliorarea simptomelor.”
Sindromul de detresă respiratorie acută s-a rezolvat până în ziua 12 pentru patru pacienți.
În două săptămâni de tratament, trei pacienți au fost deconectați de la ventilația mecanică.
Trei dintre cei cinci pacienți au fost externați din spital după șederi de 51, 53 și 55 de zile. Ceilalți doi pacienți au rămas în stare stabilă la 37 de zile după transfuzie.
„Pacienților le-a luat ceva timp să se recupereze, dar, în cele din urmă, i-a scos de pe ventilator, ceea ce este foarte important”, a declarat pentru Healio Corash, care nu a fost implicat în studiu. „COVID-19, în unele cazuri, provoacă leziuni pulmonare acute, care este un sindrom foarte specific. Când ai această leziune, rata mortalității este de aproximativ 40%.”
„Ceea ce este mai important este tratarea pacienților înainte de a avea nevoie de ventilație mecanică pentru a vedea dacă îi poți opri din progresie”, a adăugat Corash. „Având în vedere că nu avem destule ventilatoare în Statele Unite, cred că aceasta va fi cea mai bună strategie imediată.”
Rezultatele studiului pilot
Cei 10 adulți cu COVID-19 sever din studiul pilot (vârsta mediană, 52 de ani.5 ani; bărbați, n = 6) au primit o singură doză de 200 ml de plasmă de convalescență cu titluri de anticorpi neutralizanți de peste 1:640, împreună cu îngrijire de susținere maximă și agenți antivirali.
Timp mediu de la debutul simptomelor până la internarea în spital a fost de 6 zile (interval interquartil , 2,5-8,5). Timpul median până la transfuzia de plasmă de convalescență a fost de 16,5 zile (IQR, 11-19,3).
Simptomele comune la debutul bolii au inclus febră (n = 7), tuse (n = 8) și dificultăți de respirație (n = 8). Simptomele mai puțin frecvente au inclus producția de spută (n = 5), durere toracică (n = 2), diaree (n = 2), greață și vărsături (n = 2), cefalee (n = 1) și durere în gât (n = 1). Patru pacienți prezentau afecțiuni cronice subiacente, cum ar fi hipertensiune arterială și boli cardiovasculare și/sau cerebrovasculare.
Trei pacienți au necesitat un ventilator, trei au primit oxigenare cu canulă nazală cu debit ridicat și doi au primit oxigenare cu canulă nazală convențională cu debit scăzut.
Siguranța transfuziei de plasmă de convalescență a servit drept criteriu principal de evaluare. Criteriile secundare de evaluare au inclus îmbunătățirea simptomelor clinice și a parametrilor de laborator în decurs de 3 zile după transfuzie.
Rezultatele au arătat că toate simptomele în rândul celor 10 pacienți – în special febra, tusea, dificultăți de respirație și durerile toracice – au dispărut sau s-au îmbunătățit în decurs de 1 până la 3 zile de la transfuzie.
Doi din trei pacienți au renunțat la ventilația medicală pentru a trece la o canulă nazală cu flux înalt; Unul din doi pacienți a întrerupt canula nazală cu flux înalt. Mai mult, șapte pacienți care au avut viremie anterioară au avut încărcături virale nedetectabile după transfuzie.
„Acest studiu pilot privind terapia cu plasmă convalescentă a arătat un potențial efect terapeutic și un risc scăzut în tratamentul ,” Xiaoming Yang, MD, cercetător la China National Biotec Group Co. Ltd. și National Engineering Technology Research Center for Combined Vaccines din Wuhan, China, și colegii săi au scris. „O doză de plasmă de convalescență cu o concentrație ridicată de anticorpi neutralizanți poate reduce rapid încărcătura virală și tinde să îmbunătățească rezultatele clinice. Doza optimă și momentul optim de tratament, precum și beneficiile clinice certe ale terapiei de convalescență trebuie să fie investigate în continuare în cadrul unor studii clinice randomizate.”
„Accelerați efortul”
Atât grupurile academice, cât și cele din industrie încep să investigheze eficacitatea terapiilor cu anticorpi pasivi pentru infecția cu COVID-19.
Dacă dovezile substanțiale și solide obținute în urma unor studii clinice desfășurate cu rigurozitate stabilesc în mod clar eficacitatea și dacă testele ar putea identifica pacienții care ar putea beneficia de imunitatea pasivă, SUA și alte țări ar putea lua în considerare o campanie națională pentru a oferi un astfel de tratament, a declarat John D. Roback, MD, PhD, profesor în cadrul departamentului de patologie și medicină de laborator și director al Centrului de Transfuzie și Terapie Celulară de la Școala de Medicină a Universității Emory, și Jeannette Guarner, MD, profesor în cadrul departamentului de medicină al Școlii de Medicină a Universității Emory, au scris într-un editorial care însoțește studiul JAMA.
„Deși reprezintă o provocare logistică, aceasta poate fi o abordare pentru a proteja populațiile cu risc ridicat și ar putea crea sinergii cu eforturile paralele de a dezvolta vaccinuri și medicamente antivirale”, au scris Roback și Guarner. „Cu toate acestea, așa cum direcția executivă a fost critică pentru implementarea rapidă a testelor COVID-19, la fel de important va fi să se accelereze acest efort.”
Cerus Corp. a început deja un program de colectare a plasmei de la donatori care s-au recuperat de COVID-19, a declarat Corash.
Peste colectarea de plasmă și tratarea pacienților cu COVID-19, Corash și colegii săi au dezvoltat sistemul de sânge INTERCEPT pentru a se asigura că bolile infecțioase transmise prin sânge nu sunt transmise de la donator la pacient.
„Ceea ce facem cu această tehnologie este să luăm plasma și să măsurăm nivelurile de anticorpi neutralizanți pentru a vedea dacă va fi eficientă pentru tratarea virusului la pacienți”, a spus Corash. „Apoi tratăm plasma cu tehnologia noastră de activare a agenților patogeni și de activare – care este licențiată pentru plasmă și trombocite de către FDA – pentru a reduce riscul de agenți patogeni infecțioși în plasma donatorului, astfel încât să nu o transmitem înapoi la pacientul bolnav. … Pe scurt, în esență, sterilizăm plasma.”
Sistemul INTERCEPT implementează molecule mici brevetate care, atunci când sunt activate, se leagă și blochează replicarea ADN-ului și ARN-ului agenților patogeni infecțioși din sânge. Pentru a trata trombocitele și plasma, o moleculă numită amotosalen HCl este activată cu ajutorul luminii ultraviolete A.
În cazul globulelor roșii se utilizează o moleculă și o abordare diferite, deoarece lumina nu poate trece prin hemoglobina din aceste celule. În schimb, o moleculă proprietară S-303 este activată cu o modificare a pH-ului. În ambele cazuri, agenții patogeni infecțioși potențial periculoși – cum ar fi virușii, bacteriile și paraziții – și celulele T care pot provoca boala grefă contra gazdă sunt făcute inactive.
„Acest proces de tratare a plasmei durează între 5 și 10 minute”, a spus Corash. „Cu kiturile care vor fi folosite inițial în SUA, trebuie apoi să incubați plasma timp de 12 ore pentru a reduce nivelul compusului rezidual, iar apoi o puteți transfuza. În urma aprobării FDA pentru un nou set de plasmă, acest timp de incubare va fi redus la mai puțin de 15 minute. Suntem în curs de a înființa o rețea națională cu Vitalant Research Institute și Vitalant Blood Services pentru a depista un număr mare de potențiali donatori și a colecta plasmă.” – de John DeRosier
Dezvăluiri: Corash este co-fondator și angajat al Cerus Corp. Guarner, Liu și Roback nu raportează nicio dezvăluire financiară relevantă. Healio nu a putut confirma dezvăluirile financiare relevante ale lui Yang la momentul raportării.
Citește mai multe despre
Abonează-te
Click aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Click Here to Manage Email Alerts
Întoarceți-vă la Healio
Înapoi la Healio
.